Baby med tre forældre rejser spørgsmål om langsigtede sundhedsrisici

The Conversation
Joanna Poulton, professor, University of Oxford

Baby med tre forældreDet første barn, der er født ved hjælp af en ny teknik, der inkorporerer DNA fra tre personer, er blevet født.

(Kilde: PHOTOCREO Michal Bednarek/.com)

En lille dreng, det første barn, der er født ved hjælp af en ny teknik, der inkorporerer DNA fra tre personer, er nu fem måneder gammel. Det er en fantastisk nyhed – fødslen af et sundt barn, der er undfanget ved hjælp af denne nye procedure, er et stort skridt fremad og vil føre til en ny måde at forebygge arv af mitokondrielle sygdomme på.

Mitokondrier er cellernes kraftværker. De genererer energi til alle livsprocesser. En ud af 400 mennesker har en moderligt nedarvet mutation i mitokondrie-DNA (mtDNA), som er blåtrykket for nogle vitale mitokondrielle komponenter. MtDNA-mutationer kan forårsage en række sygdomme, herunder døvhed, blindhed, diabetes og hjerte- og leversvigt. Personer med disse sygdomme har normalt både normalt og beskadiget mtDNA, og symptomerne er generelt værre, jo højere dosis beskadiget mtDNA der er tale om. Desværre findes der ingen helbredelse.

I mitokondriel erstatningsterapi (MRT) genereres embryoner fra det par, der er i risiko for at få et ramt barn, i et reagensglas. I dette tilfælde blev kernen, der indeholder alt det genetiske materiale bortset fra mitokondrierne, fjernet fra moderens æg og anbragt i et æg med sunde mitokondrier, hvorfra kernen var blevet fjernet. Ægget blev derefter befrugtet med faderens sæd, og det resulterende embryon blev anbragt i moderens livmoder, hvor det udviklede sig til barnet.

Det betyder, at barnet har tre genetiske forældre: faderen, som leverede sæd, moderen, som leverede både livmoder og ægkernen, og en anonym donor, som leverede sunde mitokondrier. Af disse er det mitokondrielle DNA langt det mindste bidrag. Denne type baby med tre forældre er ny, selv om andre typer har eksisteret i mange år.

MRT er ved at blive udviklet af grupper i Storbritannien og USA for at hjælpe familierne til patienter med mitokondriel sygdom med en høj risiko for tilbagefald hos fremtidige børn.

Ukendt langtidsvirkning

Mens forsøg med aber og mus tydede på, at sådanne babyer sandsynligvis ville være sunde, var denne procedure ikke blevet anvendt på mennesker før nu. Æg er meget velorganiserede celler. Udskiftning af kernen forhindrer ikke udviklingen til et barn, men det forårsager skader på cellen, som sandsynligvis kræver en radikal reorganisering. Så virkningerne af sådanne manipulationer er stadig ukendte og kan give problemer senere i livet, som f.eks. en øget risiko for diabetes.

Ifølge en rapport fra New Scientist havde barnets mor, en jordansk kvinde, forsøgt at stifte familie i 20 år. Hendes to børn døde begge af Leigh-syndromet – i en alder af otte måneder og seks år. Kvinden havde en høj risiko for at få flere ramte børn.

I mange lande ville moderen have fået andre valgmuligheder, før MRT blev tilbudt. Først ville hun være blevet tilbudt æg fra en ubeslægtet sund donor. Disse kunne befrugtes med hendes partners sæd og anbringes i hendes livmoder, hvorved overførsel af den mitokondrielle sygdom helt blev forhindret. Kvinden med mtDNA-sygdom er så den biologiske, men ikke den genetiske mor. At blive født af en kvinde, der ikke er ens genetiske forælder, kan være acceptabelt for nogle mennesker, da måske op til en ud af 10 mennesker i Det Forenede Kongerige ikke identificerer deres genetiske fædre korrekt – men det kan have været uacceptabelt for denne familie.

Hun ville også være blevet tilbudt præimplantationsgenetisk diagnose, hvorved flere embryoner kan testes på et tidligt tidspunkt, og det bedste embryon kan udvælges til at blive anbragt i moderens livmoder. Dette var dog efter sigende ikke etisk acceptabelt for denne familie.

Det er et stort fremskridt, at der er født et sundt barn efter denne teknik. Tidligere har man foretaget beslægtede manipulationer for at forbedre “oocytmidokondriernes kvalitet” – såkaldt “ooplasmadonation”, som indebærer donormitokondrier, der injiceres i en kimcelle i æggestokken (en oocyt). Men denne procedure har angiveligt forårsaget genetiske defekter og måske autisme i et tilfælde.

Selv om det endnu ikke er muligt at give det seneste barn et afgørende “all clear”, bærer han et lavt niveau af den skadelige mutation, hvilket gør det højst usandsynligt, at han vil udvikle Leigh syndrom.

De kendte ubekendte

Der er imidlertid yderligere to detaljer i historien, der kan påvirke, hvad der sker næste gang. For det første kan proceduren betegnes som “medicinsk turisme”: Den blev udført i Mexico af et team med base i New York City, så den var ikke omfattet af de amerikanske regler, som ikke tillader proceduren. Institute of Medicine’s Committee on the Ethical and Social Policy Considerations of Novel Techniques for Prevention of Maternal Transmission of Mitochondrial DNA Diseases afviste at give myndighedsgodkendelse til klinisk brug af proceduren, indtil der er foretaget forskning til besvarelse af kritiske spørgsmål om sikkerhed og effektivitet.

Et andet problem er, at vi ikke får at vide, hvor højt niveauet af skadeligt mtDNA var i moderens æg, inden proceduren blev udført – en detalje, der indikerer, hvor sandsynligt det var, at barnet ville blive alvorligt påvirket fra starten. Hvis niveauet og dermed risikoen var høj, er der tale om et prisværdigt teknisk fremskridt, som har reduceret barnets risiko for at få en alvorlig sygdom massivt. Hvis niveauet var lavt og foreneligt med et sundt liv, kan det være unødvendigt at foretage en procedure med betydelige ubekendte faktorer – hvilket illustrerer, hvor meget vi har brug for regulering for at beskytte det kommende barns rettigheder. Rapporterne klarlægger ikke disse vitale detaljer.

Denne historie er begyndelsen på en ny behandling med et massivt potentiale for det gode. Men der er behov for streng regulering og kontrol af de ukendte faktorer ved denne nye og kontroversielle teknologi.

Denne artikel blev oprindeligt offentliggjort på The Conversation. Læs den originale artikel.

Leave a Reply

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.