Un bébé triparental soulève des questions de risques sanitaires à long terme

The Conversation
Joanna Poulton, professeur à l’Université d’Oxford

Un bébé triparentalLe premier enfant à naître grâce à une nouvelle technique qui incorpore l’ADN de trois personnes.

(Crédit : PHOTOCREO Michal Bednarek/.com)

Un petit garçon, le premier enfant à naître grâce à une nouvelle technique qui incorpore l’ADN de trois personnes, a maintenant cinq mois. C’est une excellente nouvelle – la naissance d’un bébé en bonne santé conçu par cette nouvelle procédure est un grand pas en avant et conduira à une nouvelle façon de prévenir l’héritage des maladies mitochondriales.

Les mitochondries sont les centrales électriques des cellules. Elles produisent l’énergie nécessaire à tous les processus vitaux. Une personne sur 400 présente une mutation héritée de la mère dans l’ADN mitochondrial (ADNmt), le schéma directeur de certains composants vitaux de la mitochondrie. Les mutations de l’ADNmt peuvent provoquer toute une série de maladies, notamment la surdité, la cécité, le diabète et l’insuffisance cardiaque et hépatique. Les personnes atteintes de ces maladies ont généralement un ADNmt à la fois normal et endommagé, les symptômes étant généralement d’autant plus graves que la dose d’ADNmt endommagé est élevée. Malheureusement, il n’existe aucun traitement curatif.

Dans le cadre de la thérapie de remplacement mitochondrial (MRT), les embryons du couple à risque d’avoir un enfant atteint sont générés dans une éprouvette. Dans ce cas, le noyau qui contient tout le matériel génétique à l’exception des mitochondries a été retiré de l’ovule de la mère et placé dans un ovule avec des mitochondries saines, dont le noyau avait été retiré. L’ovule a ensuite été fécondé avec le sperme du père et l’embryon résultant a été placé dans l’utérus de la mère où il s’est développé pour devenir le bébé.

Le bébé a donc trois parents génétiques : le père qui a fourni le sperme, la mère qui a fourni à la fois l’utérus et le noyau de l’ovule, et un donneur anonyme qui a fourni des mitochondries saines. Parmi ces derniers, l’ADN mitochondrial est de loin la plus petite contribution. Ce type de bébé à trois parents est nouveau, bien que d’autres types existent depuis de nombreuses années.

La RMT est développée par des groupes au Royaume-Uni et aux États-Unis pour aider les familles de patients atteints d’une maladie mitochondriale avec un risque élevé de récurrence chez les futurs enfants.

Effets à long terme inconnus

Alors que les expériences sur les singes et les souris suggéraient que ces bébés seraient probablement en bonne santé, cette procédure n’avait pas été utilisée chez l’homme jusqu’à présent. Les oeufs sont des cellules hautement organisées. Remplacer le noyau n’empêche pas le développement en un bébé, mais cela cause des dommages à la cellule qui nécessite probablement une réorganisation radicale. Ainsi, les effets de ces manipulations sont encore inconnus et pourraient causer des problèmes plus tard dans la vie, comme un risque accru de diabète.

Selon un rapport du New Scientist, la mère de l’enfant, une Jordanienne, essayait de fonder une famille depuis 20 ans. Ses deux enfants sont morts du syndrome de Leigh – âgés de huit mois et de six ans. La femme avait un risque élevé d’avoir d’autres enfants atteints.

Dans de nombreux pays, la mère aurait eu d’autres choix avant que la TRM ne lui soit proposée. Tout d’abord, on lui aurait proposé des ovules d’une donneuse saine non apparentée. Ceux-ci auraient pu être fécondés avec le sperme de son partenaire et placés dans son utérus, empêchant complètement la transmission de la maladie mitochondriale. La femme atteinte de la maladie de l’ADN mitochondrial est alors la mère biologique mais pas génétique. Naître d’une femme qui n’est pas votre parent génétique peut être acceptable pour certaines personnes, étant donné que peut-être jusqu’à une personne sur 10 au Royaume-Uni n’identifie pas correctement son père génétique – mais cela a pu être inacceptable pour cette famille.

On lui aurait également proposé un diagnostic génétique préimplantatoire par lequel plusieurs embryons peuvent être testés à un stade précoce et le meilleur sélectionné pour être placé dans l’utérus de la mère. Cependant, cela n’aurait pas été éthiquement acceptable pour cette famille.

La naissance d’un bébé en bonne santé après cette technique est un grand pas en avant. Dans le passé, des manipulations connexes visant à améliorer la « qualité mitochondriale des ovocytes » ont été réalisées – ce que l’on appelle le « don d’ooplasme » qui implique des mitochondries de donneur qui sont injectées dans une cellule germinale de l’ovaire (un ovocyte). Mais cette procédure aurait provoqué des défauts génétiques et peut-être de l’autisme dans un cas.

Bien qu’il ne soit pas encore possible de donner au dernier bébé un « tout clair » décisif, il porte un faible niveau de la mutation dommageable, ce qui rend très improbable qu’il développe le syndrome de Leigh.

Les inconnues connues

Cependant, il y a deux autres détails de l’histoire qui pourraient affecter ce qui se passe ensuite. Tout d’abord, la procédure pourrait être qualifiée de « tourisme médical » : elle a été réalisée au Mexique par une équipe basée à New York, et n’était donc pas couverte par la réglementation américaine, qui n’autorise pas cette procédure. Le Comité de l’Institut de médecine sur les considérations éthiques et de politique sociale des nouvelles techniques de prévention de la transmission maternelle des maladies de l’ADN mitochondrial a refusé de donner une approbation réglementaire pour l’utilisation clinique de la procédure jusqu’à ce que la recherche pour répondre aux questions critiques de sécurité et d’efficacité ait été faite.

Un autre problème est que nous ne sommes pas informés du niveau de l’ADNmt nuisible dans l’ovule de la mère avant la procédure – un détail qui indique la probabilité que l’enfant soit gravement affecté dès le départ. Si le niveau, et donc le risque, était élevé, il s’agit d’une avancée technique louable qui a considérablement réduit les chances de l’enfant de souffrir d’une maladie grave. Si le niveau était faible et compatible avec une vie saine, alors une procédure comportant d’importantes inconnues pourrait avoir été effectuée inutilement – illustrant à quel point nous avons besoin d’une réglementation pour protéger les droits du futur enfant. Les rapports ne clarifient pas ces détails vitaux.

Cette histoire est le début d’un nouveau traitement avec un potentiel massif pour le bien. Cependant, une réglementation rigoureuse et des contrôles sur les inconnues de cette technologie nouvelle et controversée sont nécessaires.

Cet article a été initialement publié sur The Conversation. Lire l’article original.

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