A PASI 90 lesz az új PASI 75?

ISTANBUL – Mivel a pikkelysömörös betegek többsége a legújabb generációs biológiai szerek randomizált vizsgálataiban már PASI 90-es választ ér el, a PASI 75 helyett a PASI 90 a kezelés sikerét meghatározó új cél. Néhány bőrgyógyásznak azonban aggályai vannak a mérce emelésével kapcsolatban.

“A szerkesztők egyre inkább azt az elképzelést hirdetik, hogy a pikkelysömör minden betegnél elhallgattassék. Ez egy trükkös és kihívást jelentő cél” – mondta Dr. Hervé Bachelez az Európai Bőrgyógyászati és Venerológiai Akadémia éves kongresszusán.

Dr. Bruce E. Strober

“Bizonyára észrevették, hogy a PASI 90, sőt a PASI 100 gyakorlatilag minden klinikai vizsgálatban másodlagos végpontként egyre fontosabbá válik. Ez jó, ez törvényszerű, és a PASI 90 valószínűleg jobban tükrözi a beteg és az orvos kívánságait, mint a PASI 75. De meg kell várnunk, és meg kell néznünk, hogy ennek milyen fenntartásai vannak. Lehet azt mondani, hogy “toljuk fel a válaszadási arányt minden betegnél a PASI 100-ra”, de fennáll a veszélye annak, hogy ha átlépünk egy határt, akkor egyes betegeknél nem tudjuk pontosan szabályozni az immunszuppresszió szintjét. Alapvetően olyan biztonsági problémákra számíthatunk a való életben, amelyeket a klinikai vizsgálatokban nem látnánk” – figyelmeztetett Dr. Bachelez, a párizsi Saint Louis Egyetemi Kórház bőrgyógyász professzora és a gyulladásos bőrbetegségek osztályának vezetője.

Nem is olyan sok évvel ezelőtt a magas kétszámjegyű PASI 90 válaszok elképzelése vágyálomnak tűnt, jegyezte meg. Például a metotrexáttal kapcsolatban publikált randomizált vizsgálatokban a 12. heti PASI 90 arány mindössze 9% volt, míg az első generációs tumor nekrózis faktor gátló etanercept esetében az arány 19%-23% volt. Ezzel szemben az idei EADV-kongresszus fénypontjai között szerepelt a két vizsgált interleukin-17-gátlóval végzett klinikai vizsgálatok eredményeinek bemutatása: A kulcsfontosságú III. fázisú FIXTURE vizsgálatban a szekukinumabbal kezelt betegek PASI 90 válaszadási aránya a 16. héten 72% volt, míg a II. fázisú OLE vizsgálatban a 16. heti PASI 90 válaszadási arány 87% volt a brodalimabot kapó betegeknél, és a 96. hétig 78% volt.

A Dr. Bachelez aggodalmát, miszerint a randomizált vizsgálatok tapasztalatai valószínűleg alábecsülik a mindennapi klinikai gyakorlatban a hatásos terápiák által jelentett biztonsági kockázatok valódi mértékét, alátámasztja a BIOBADADERM regiszterért felelős 13 spanyol bőrgyógyászati osztály konzorciuma által készített jelentés. A spanyol regiszter a biztonságosságra összpontosít, és csak a szisztémás terápiában részesülő pikkelysömörös betegeket veszi fel, legyenek azok biológiai vagy klasszikus gyógyszerek. Az első 1042 szisztémás terápiában részesülő regisztrált beteg teljes 30%-a nem lett volna alkalmas a randomizált, kontrollált vizsgálatokban való részvételre különböző okok miatt, beleértve a 70 évnél idősebb életkort, a krónikus vese- vagy májbetegséget, a B- vagy C-hepatitisz, a HIV-fertőzés vagy a rákos megbetegedést, illetve a krónikus plakkos betegségtől eltérő típusú pikkelysömört.

A nyugtalanító eredmény az volt, hogy a 2179 személyévnyi prospektív követés során a randomizált vizsgálatokra nem jogosult betegek nagy csoportjában 2,7-szer nagyobb volt a súlyos nemkívánatos események kockázata, mint a vizsgálatban való részvételre jogosult, szisztémás kezelésben részesülő betegeknél.

A károsodáshoz szükséges számot a következőképpen számították ki: Minden 40 betegre, akit 2,1 évig szisztémás terápiával kezeltek annak ellenére, hogy nem voltak jogosultak a randomizált vizsgálatokra, a vizsgálatot végzők szerint egy további súlyos nemkívánatos esemény várható a randomizált vizsgálatokra jogosult betegek hasonló kezeléséhez képest (Arch. Dermatol. 2012;148:463-70). És mindezt anélkül, hogy a PASI 90-es válasz elérésére törekednénk – jegyezte meg Dr. Bachelez.

A PASI 90-ről mint a kezelés kiválóságának kialakulóban lévő standardjáról a találkozón máshol Dr. Peter van de Kerkhof, a hollandiai Nijmegenben található Radboud Egyetem bőrgyógyászati tanszékének professzora és vezetője ellenkező véleményt fogalmazott meg.

Elmondta, hogy több tanulmány is bizonyítja, hogy a PASI jelentős csökkentése nem feltétlenül eredményez kézzelfogható javulást a betegek életminőségében. Például az egyik európai vizsgálatban a PASI 75-ös választ elért pikkelysömörös betegek 65%-ának a bőrgyógyászati életminőségi index (DLQI) értéke még mindig 2 vagy annál magasabb volt (Eur. J. Dermatol. 2010;20:62-7).

“Ez azt jelenti, hogy a betegek még a PASI 75 elérése esetén is kívánhatnak még valamit” – mondta dr. van de Kerkhof szerint.

Másrészt egy másik vizsgálatban még a 24. héten 0 PASI-pontszámot elérő betegek közül is csak 70%-nak volt optimális a DLQI 0, nem pedig 100%-nak, ahogy azt a legtöbb bőrgyógyász várná (Br. J. Dermatol. 2006;154:1161-8).

Bruce Jancin/IMNG Medical News

Dr. Peter van de Kerkhof

A közelmúltban 2151 európai pikkelysömörös beteg és bőrgyógyászuk körében végzett felmérés rámutatott a jelenlegi terápiákkal való jelentős mértékű elégedetlenségre. A biológiai szereket szedő betegeknél nagyobb arányban javult a súlyos betegségből közepes vagy enyhe betegséggé válás, mint a pikkelysömör egyéb terápiás formáit szedőknél, ugyanakkor a biológiai szereket szedő betegek 41%-a elégedetlen volt a kezeléssel (J. Dermatolog. Treat. 2013;24:193-8).

Leave a Reply

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.