Este PASI 90 devenind noul PASI 75?

ISTANBUL – Având în vedere că majoritatea pacienților cu psoriazis obțin acum răspunsuri PASI 90 în studiile randomizate ale agenților biologici de ultimă generație, se fac eforturi pentru a înlocui PASI 75 cu PASI 90 ca nou obiectiv care definește succesul tratamentului. Dar unii dermatologi au rețineri în ceea ce privește ridicarea ștachetei.

„Din ce în ce mai mult, editorialiștii promovează ideea de a reduce la tăcere psoriazisul la toți pacienții. Acesta este un obiectiv complicat și provocator”, a declarat Dr. Hervé Bachelez în cadrul congresului anual al Academiei Europene de Dermatologie și Venereologie.

Dr. Bruce E. Strober

„Probabil că ați observat că PASI 90 și chiar PASI 100 devin importante ca puncte finale secundare în aproape toate studiile clinice. Este bine, este legitim, iar PASI 90 reflectă probabil mai bine dorințele pacientului și ale medicului decât PASI 75. Dar trebuie să așteptăm și să vedem care sunt avertismentele acestui lucru. Puteți spune: „Să împingem rata de răspuns până la PASI 100 la toți pacienții”, dar pericolul este că, dacă depășiți o limită, s-ar putea să nu puteți regla cu precizie nivelul de imunosupresie la unii pacienți. Practic, vă puteți aștepta la unele probleme de siguranță în viața reală pe care nu le-ați vedea în studiile clinice”, a avertizat Dr. Bachelez, profesor de dermatologie și șef al unității de boli inflamatorii ale pielii de la Spitalul Universitar Saint Louis din Paris.

Nu cu atât de mulți ani în urmă, noțiunea de răspunsuri PASI 90 cu două cifre mari părea o himeră, a observat el. De exemplu, rata PASI 90 în săptămâna 12 în studiile randomizate publicate privind metotrexatul a fost de numai 9%, în timp ce pentru prima generație de inhibitor al factorului de necroză tumorală etanercept, ratele au fost de 19%-23%. În schimb, printre cele mai importante momente ale congresului EADV din acest an s-au numărat prezentarea rezultatelor studiilor clinice cu doi inhibitori investigaționali ai interleukinei-17: În cadrul studiului pivotal de fază III FIXTURE, pacienții tratați cu secukinumab au avut o rată de răspuns PASI 90 de 72% în săptămâna 16, în timp ce rata PASI 90 în săptămâna 16 în cadrul studiului de fază II OLE a fost de 87% la pacienții tratați cu brodalimab, și chiar până în săptămâna 96, a fost de 78%.

Un raport realizat de un consorțiu de 13 departamente de dermatologie spaniole responsabile de registrul BIOBADADERM a subliniat îngrijorarea Dr. Bachelez că experiența studiilor randomizate subestimează probabil adevărata amploare a pericolelor de siguranță pe care le prezintă terapiile puternice în practica clinică zilnică. Registrul spaniol este axat pe siguranță și include doar pacienții cu psoriazis care urmează un tratament sistemic, fie că este vorba de medicamente biologice sau clasice. Dintre primii 1.042 de pacienți înscriși care au primit terapie sistemică, în proporție de 30% nu ar fi fost eligibili pentru participarea la studii controlate randomizate din diverse motive, printre care vârsta mai mare de 70 de ani, afecțiuni renale sau hepatice cronice, antecedente de hepatită B sau C, infecție cu HIV sau cancer, sau psoriazis de alt tip decât boala cronică în plăci.

Constatarea tulburătoare a fost că, pe parcursul a 2.179 de ani-persoană de urmărire prospectivă, grupul mare de pacienți neeligibili pentru studii randomizate a avut un risc de 2,7 ori mai mare de evenimente adverse grave în comparație cu pacienții cu terapie sistemică care au fost eligibili pentru participarea la studiu.

Numărul necesar pentru a face rău a fost calculat după cum urmează: Pentru fiecare 40 de pacienți tratați cu terapie sistemică timp de 2,1 ani, în ciuda faptului că nu au fost eligibili pentru studii randomizate, se poate aștepta un eveniment advers grav suplimentar în comparație cu un tratament similar la pacienții eligibili pentru studii randomizate, potrivit cercetătorilor (Arch. Dermatol. 2012;148:463-70). Și asta fără a forța limitele prin încercarea de a viza un răspuns PASI 90, a remarcat Dr. Bachelez.

O opinie contrară cu privire la PASI 90 ca standard emergent de excelență în materie de tratament a fost prezentată în altă parte în cadrul reuniunii de către Dr. Peter van de Kerkhof, profesor și șef al departamentului de dermatologie de la Universitatea Radboud din Nijmegen, Olanda.

El a citat mai multe studii care demonstrează că reducerile substanțiale ale PASI pot să nu se traducă în îmbunătățiri tangibile ale calității vieții pacienților. De exemplu, în rândul pacienților cu psoriazis care au obținut un răspuns PASI 75 într-un studiu european, 65% dintre aceștia au avut în continuare un scor de 2 sau mai mult la Indicele de calitate a vieții dermatologice (DLQI) (Eur. J. Dermatol. 2010;20:62-7).

„Acest lucru implică faptul că mai este ceva de dorit de către pacienți, chiar și atunci când se atinge PASI 75”, potrivit dr. van de Kerkhof.

Mai mult, într-un alt studiu, chiar și în rândul pacienților cu un scor PASI de 0 la săptămâna 24, doar 70% au avut un DLQI optim de 0, nu 100%, așa cum s-ar aștepta majoritatea dermatologilor (Br. J. Dermatol. 2006;154:1161-8).

Bruce Jancin/IMNG Medical News

Dr. Peter van de Kerkhof

Un sondaj recent efectuat în rândul a 2.151 de pacienți europeni cu psoriazis și a dermatologilor lor a evidențiat un grad substanțial de nemulțumire față de terapiile actuale. Pacienții care au luat medicamente biologice au avut rate mai mari de ameliorare de la boală severă la boală moderată sau ușoară decât cei care au luat orice altă formă de tratament pentru psoriazis, însă 41% dintre pacienții care au luat medicamente biologice au fost nemulțumiți de tratamentul lor (J. Dermatolog. Treat. 2013;24:193-8).

Leave a Reply

Adresa ta de email nu va fi publicată.